大脑肾上腺脑白质营养不良是一种遗传性脑萎缩疾病，其特征是神经功能衰退，这会导致自主运动的完全丧失。到目前为止，对该病的唯一治疗方法是从同胞或匹配的供体中进行干细胞移植。然而，大部分的患者没有匹配的供体。而Skysona是首个FDA批准的疗法，被证明可以减缓患有该病男孩的神经功能障碍的进展，可显著改善患者的生活，不管患者是否有匹配。
该病首个造血干细胞基因疗法获批
据蓝鸟生物公司于9月16日宣布，美国FDA已经加速批准Skysona(elivaldogeneautotemcel)，也称为eli-cel，用于减缓患有早期活动性大脑肾上腺脑白质营养不良的4-17岁男孩神经功能障碍的进展。该公司还证实，之前对eli-cel临床开发计划的临床搁置已经解除。另外，Skysona将于年底之前通过美国有限的几家合格治疗中心提供。
关于大脑肾上腺脑白质营养不良
大脑肾上腺脑白质营养不良是一种罕见的伴X染色体的代谢疾病，由ABCD1基因突变引起，影响肾上腺脑白质营养不良蛋白的产生。这种疾病主要影响年轻的男孩，如果不进行治疗，大约一半的患者会在症状出现后五年内死亡。早期活动性大脑肾上腺脑白质营养不良是指无症状或轻度症状（神经功能评分[NFS]≤1）的男孩，脑磁共振成像钆增强，Loes评分为0.5至9。
基因疗法工作机制
Skysona是一种一次性基因疗法，旨在将ABCD1cDNA的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞中，从而产生功能性肾上腺脑白质营养不良蛋白。该治疗不能预防或治疗由于肾上腺脑白质营养不良引起的肾上腺功能不全。另外，Skysona也没有在继发于头部外伤的大脑肾上腺脑白质营养不良患者中进行研究。
该基因疗法在大脑肾上腺脑白质营养不良中的疗效及安全性
加速批准是基于2/3期Starbeam研究(NCT)和3期ALD-研究(NCT)的数据，这两项研究评估了eli-cel在总共67名早期活动性大脑肾上腺脑白质营养不良患者中的疗效和安全性。所有患者(N=67)的长链脂肪酸水平均升高，并证实ABCD1基因发生突变。
在一项事后富集分析中，比较了eli-cel治疗和自然史患者从出现症状(NFS≥1)到首次出现主要功能障碍(MFD)或死亡(无MFD生存期)的时间。研究结果显示，与相似的自然病程相比，早期活动性大脑肾上腺脑白质营养不良病患者接受eli-cel治疗后，自症状出现时(第一个NFS≥1)起进展至MFD或死亡的速度较慢。接受eli-cel治疗的患者在第一次NFS1或更高的时间后的第24个月时，与估计有43%的无MFD生存可能性的自然史人群相比，估计有72%的可能性无MFD生存。
作为加速批准的条件，蓝鸟生物已同意向FDA提供确认性长期临床数据，其中包括来自正在进行的长期随访研究（LTF-；NCT）和来自接受商业治疗的患者。
Skysona带有与血液恶性肿瘤相关的黑框警告，包括危及生命的骨髓增生异常综合征病例，这似乎是Skysona慢病毒载体Lenti-D在原癌基因中整合的结果。鉴于血液恶性肿瘤的风险以及Skysona和人类肾上腺脑白质营养不良蛋白表达的长期持久性尚不清楚，应仔细考虑每个男孩的治疗时间以及孤立性锥体束疾病男孩的治疗，因为临床表现通常要到成年后才会出现。
治疗报告的最常见不良反应是粘膜炎、恶心、呕吐、发热性中性粒细胞减少、脱发、食欲下降、腹痛、便秘、发热、腹泻、头痛和皮疹。最常见的3级或4级实验室异常是白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血和低钾血症。
Skysona以1或2个输液袋的形式提供，其中包含转基因自体细胞的冷冻悬浮液，富含CD34+细胞。用于静脉输注的单剂量Skysona至少含有5.0×10CD34+细胞/kg体重，悬浮在含有5%二甲基亚砜的溶液中。
香港济民药业了解到，这种造血干细胞基因疗法提供了单剂量的潜在功能性治愈，可以将患者从长期治疗中解放出来，该批准对患者来说是个好消息。
参考来源：‘bluebirdbioReceivesFDAAcceleratedApprovalforSKYSONAGeneTherapyforEarly,ActiveCerebralAdrenoleukodystrophy(CALD)’，新闻发布。bluebirdbio,Inc.；年09月16日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
