Cockayne综合征一例 [复制链接]

患者男，43岁，因反复头晕伴行走不稳10年，加重3d于年2月16医院。入院后发现有低氧血症，最终死于肺部感染、呼吸衰竭。幼小体质量增长缓慢，运动发育落后，智力发育落后，初二辍学，家族中无类似病例，父母非近亲婚配，母孕期健康。体格检查：体质量36kg，身高cm，头发*，面部较多色素沉着斑，皮肤干燥、弹性差，皮下脂肪，眼裂小，眼窝中度下陷，鼻耸呈尖鼻，下颌尖，耳廓大（图1），听力粗测下降，颅神经查体正常，双下肢肌张力增高，步态不稳，腱反射活跃，病理征阴性。辅助检查：头颅CT提示：小脑萎缩，小脑齿状核、苍白球钙化，颅骨增厚（图2）；心电图提示：窦性心律，左室高电压，肺型P波，胸部平扫：两肺感染，左侧胸腔积液，脊柱侧弯，心影略大，双侧胸背肌群萎缩（图3），头颅MR：脑萎缩（皮质、小脑），苍白球和小脑齿状核钙化（图4），电测听提示感音神经性耳聋，血气分析提示低氧血症，肺功能提示混合性通气功能障碍，余血尿便、生化、肿瘤标志物、甲状腺功能、自身免疫全套基本正常，根据临床表现，体征和典型影像学改变，最终诊断Cockayne综合征（CS）。因患者家属拒绝，该患者未行基因测序检查。

Cockayne综合征是罕见的常染色体隐性遗传病，表现为智力发育迟滞、身材矮小、光敏性皮炎、特殊面貌、听力障碍等，由Cockayne年首次报道。国内外个例报道多见儿童，成年发病的报道极少。

Cockayne综合征的发病机制是由遗传性的核苷切除修复机制功能失活，CSA或者CSB基因突变导致DNA修复障碍的一种疾病。Cockayne综合征的临床诊断要点包括：2项主要指标：（1）生长发育异常；（2）神经系统功能障碍：精神运动发育迟缓，智力落后。7项次要指标：（1）身材矮小，侏儒貌；（2）皮肤光过敏：日晒性皮炎，色素沉着，皮肤干燥或头发*软；（3）周围神经病变；（4）感音神经性耳聋；（5）视网膜病变，伴或不伴有白内障；（6）X线异常：颅骨增厚，脊柱或骨盆异常；（7）龋齿。具有2条主要指标及3条次要指标就能诊断。同时头颅CT或MRI有一定的诊断价值，大约95％的患者表现异常，主要表现为进行性脑萎缩（幕上白质、小脑及脑干），脑室扩大，纹状体和小脑齿状核、皮质下钙化。该患者具备生长障碍、神经发育迟滞2条主要指标及皮肤干燥、头发细软、神经性耳聋、侏儒貌、颅骨增厚、脊柱异常等6项次要指标，同时头颅CT和头颅MRI表现为大脑、小脑、胼胝体广泛萎缩，双侧基底节区及小脑钙化，胸部CT提示脊柱侧弯，背侧肌群萎缩，符合临床+体征+影像的Cockayne综合征诊断。同时该者存活到成年，进展缓慢，智力基本正常，符合Cockayne综合征3型。比较特殊的是入院后给予吸氧后头晕等症状有好转，考虑平时的头晕走路不稳，除了小脑萎缩所引起的平衡功能障碍，还可能与脊柱侧弯，呼吸肌萎缩无力，造成持续性低氧血症有关。后由于喂食不当，发生误吸后病情迅速恶化，最后死于肺部感染、呼吸衰竭。

该病目前无特效治疗方法，以改善症状预防并发症为主，预后长短取决于临床类型和肺部感染等并发症的发生。临床上成人有神经系统发育异常，合并皮肤干燥、头发细软、神经性耳聋、侏儒貌、颅骨增厚、脊柱异常等，头颅影像有脑萎缩及多发钙化改变，应警惕少见的Cockayne综合征3型可能。

中华医学杂志年1月第98卷第5期

作者：沈轲陈胜兰唐风云方海涛叶峰（医院神经内科）