随着近年来干细胞疗法的兴起,干细胞移植技术越来越受到医学的重视,也为临床治疗难治性疾病如脑卒中等提供了新的指导方向。
干细胞具有多向分化潜能,能自我更新、具有低免疫原性和良好的组织相容性,被认为是干预神经系统疾病的良好工具和颇具潜力的天然资源。研究同时发现干细胞也能够参与脑损伤(如脑缺血、外伤出血或阿尔茨海默病、帕金森病等)的修复过程。
因此,众多临床前的研究表明通过干细胞移植可以在多种神经系统疾病的治疗中具有明显的补充或替代作用,也为干预脑梗塞带来新希望。
目前传统方法干预脑梗塞效果不理想
脑梗塞是指因脑部血液供应障碍,缺血、缺氧所导致的局限性脑组织的缺血性软化。脑梗塞从身体上和精神情感及经济上对患者及其整个家庭产生重大影响。
目前临床有效干预缺血性脑卒中的手段和方法却非常有限。因此,科学家正在积极寻找简单有效干预脑梗塞的新办法。
干细胞移植为干预脑梗塞带来新希望
近年来干细胞移植技术飞速发展,使得干细胞诸多优点让人熟知,如来源广泛、容易保存、无免疫排斥反应,具有多向分化和自我更新的潜力等等。
研究表明,干细胞移植治疗神经系统疾病后,其不仅可以在一定程度上补充体内神经干细胞的不足,同时还可以改善了损伤周围的免疫微环境,为神经网络的重塑和神经功能的恢复奠定了基础。
研究发现,干细胞在适当的条件下,还可以分化为各种功能细胞,如神经元和神经胶质细胞,使其在脑梗塞的干预中具有良好的应用前景。
干细胞移植干预脑梗塞两种有效机制研究
目前大量研究评估了干细胞移植干预脑梗塞治疗效果和安全性,发现干细胞可以明显改善脑缺血患者的预后,不仅从功能学和从组织学水平均得到了很好的验证,而且并未发现明显安全性问题。
研究认为,干细胞在移植治疗缺血性脑梗塞方面,目前普遍认可的两个主要的机制:
1、通过移植外源性神经干细胞弥补内源性神经干细胞的不足及在一定程度上激活内源性神经干细胞;
2、通过移植外源性神经干细胞的旁观者效应来影响和改善缺血周围的细胞免疫微环境及介导局部神经网络重建。
临床研究证实干细胞移植干预脑梗塞效果明显
年初,医院通过对11位脑梗塞患者利用干细胞移植,研究结果表明,所有患者定期随访2年,通过NIHSS、BarthelIndexscores和MRI影像学等评估方法,证实干细胞移植后明显改善了患者的神经功能,且无相关不良反应发生。
通过MRI发现部分神经干细胞迁移到了脑梗塞周围区域;移植后的神经行为功能学也显着改善,而且移植的干细胞与巢蛋白nestin、神经元DCX、MAP2等阳性细胞共定位,说明移植的神经干细胞参与了脑缺血动物的神经再生和功能恢复;重要的是,还在蛋白水平检测到BDNF的高表达。
神经营养因子-3(NT-3)属于神经营养因子家族,研究发现其可以参与介导干细胞存活和诱导神经元方向分化。通过构建编码humanNT-3的慢病*载体(LV),将其转导入NSCs内,结果发现移植2周后在移植部位见有NT-3蛋白分泌,同时脑缺血大鼠的神经行为学功能也明显改善。
血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的血管生成因子之一,研究认为其既可营养神经又可促血管生成。将转染VEGF基因的NSCs移植到脑卒中大鼠缺血周围后,发现这些细胞能够在缺血区域存活并迁移长达12周;同时移植后的脑缺血患者的神经功能显著改善,说明VEGF的转染额外增加了移植干细胞移植干预的效果。
综上所述
目前针对对难治性神经系统疾病包括缺血性脑梗塞较有希望的还是基于干细胞移
植干预的新方法。研究表明,干细胞作为神经系统特有的成体干细胞在神经系统疾病中具有非常重要的作用,是一类天然的种子资源,不仅可以补充衰亡的神经细胞和组织,还可以
参与组织的内源性修复机制。将在未来干预缺血性脑梗塞的临床转化过程中发挥更加重要的作用。
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