导语：尼曼匹克病也被称为鞘磷脂胆固醇脂沉积症，这是一种常染色体隐性遗传的疾病，可能会造成我们身体多系统受到损伤，主要表现在神经系统出现障碍，肝脾肿大。一般来说，根据尼曼匹克病的临床表现差异，会将尼曼匹克病分为A/B型和C型，其中A/B型主要由于基因突变导致，是一种酸性鞘磷脂缺乏症，C型主要因为基因突变导致胆固醇转运出现障碍所导致。
01病因和流行病学
A/B型的尼曼匹克病致病基因主要是SMPD1，该种基因目前已统计出现过种突变，包括缺失突变、无义突变和错义突变等，酸性鞘磷脂酶缺乏这样会导致鞘磷脂在吞噬细胞中出现贮存。
NPC1包含25个外显子，目前已知突变超过种，有九成以上的尼曼匹克病C型患者都是因为该种基因突变所导致，NPC2包含5个外显子，目前据统计，只有不到4%的尼曼匹克病患者是由于该种基因突变所导致。目前该种疾病在国外有统计过具体的发病率，但是在我国该种疾病还缺乏具体的发病率统计。
02临床表现
（一）A型
尼曼匹克病A型患者最早出现的症状就是肝脾增大，并且伴发腹部出现鼓胀，很多患者都是在新生儿时期出现症状，该病对于婴幼儿的智力发育有很大的影响，会导致患儿运动发育迟缓，并且肌张力下降，有超过一半的患者都出现了眼底樱桃红斑，并且还有一部分患者最后因为呼吸道感染导致呼吸衰竭，较多数的患儿都在3岁之前死亡。
（二）B型
尼曼匹克病B型患者的年龄段分布比较广泛，一般都是出现了肝脾增大，与A型不同的是，B型患者一般都不会出现明显的中枢神经系统受损的情况，主要就是对自己的肝脏造成损伤，少部分患者会出现骨质疏松的情况，并且还有高脂血的表现，近三分之一的患者会出现眼底樱桃红斑。
（三）C型
C型患者出现的年龄段更为广泛，并且临床表现差异性很大。对于新生儿期的病患来说，一般都会出现严重的肝脏病变，并且呼吸功能出现衰竭，伴发胆汁淤积性肝病，生长发育迟缓。
对于儿童期的患者来说，主要表现在肝脾增大，并且肌张力下降，常发惊厥和猝倒，构音障碍。对于青少年及成人期病患来说，主要就是出现精神疾病、比如抑郁、精神分裂症等等，虽然肝脾增大并不明显，但主要对患者的中枢神经系统造成严重的损伤。
并且尼曼匹克病C型还有一个明显的临床特征那就是患者多发垂直性核上性眼肌麻痹，对于绝大多数的青少年及成人期病患来说，该种疾病都很常见，主要表现在阅读和表达以及日常交流中出现障碍。
03辅助检查
（一）A/B型
对于尼曼匹克病A/B型患者来说，首先需要通过常规检查，比如血常规，检测病患是否出现血小板减少，全血细胞减少的情况，通过肝功检测，检查是否出现了肝脏转氨酶升高的情况，通过血脂检测，能够看出患者是否出现了胆固醇升高的情况。
通过酸性鞘磷脂酶活性检测，能够检测出鞘磷脂酶的活性是否低于30%，如果是的话，那么基本可以确诊为尼曼匹克病A/B型。还可以通过影像学进行检测，通过对患者的肝脏和脾脏做检查，能够直观看到患者的脾脏是否出现了增大的现象，通过肺部的CT能够看出患者是否出现了肺部小叶间隔增厚的情况。
对于患者的头颅进行检查，能够看出患者是否出现了脑萎缩。最后对于A/B型患者的检查，还不能落下组织病理检查，通过光镜下可以看到患者体内出现了富含脂质的巨噬细胞，并且泡沫细胞的细胞核偏小，偏离细胞中心。
（二）C型
对于尼曼匹克病C型患者来说，首先需要通过常规检测，对于患者的血常规和肝功进行检验，发现是否有异常现象，其次通过对于患者的血浆壳三糖苷酶进行检验，因为一般的C型患者血浆壳三糖苷酶活性都会出现一定程度上的提高，当然该种现象并不是特征性现象，戈谢病也会出现相同现象。然后还需要对患者的活组织进行检查，主要是骨髓、肝脏、淋巴结等等，我们对这些活组织进行检验，能够看到特征性的泡沫细胞。
04诊断
（一）A/B型
对于A型患者来说，主要临床表现就是肝脾增大、眼底樱桃红斑，生长发育迟缓，对于B型患者来说，干皮增大、血脂异常、间质性肺疾病，并且伴随着胆固醇血清水平降低，LDL胆固醇升高。
（二）C型
对于尼曼匹克病C型病患来说，一般主要作用在婴幼儿身上，外在表现是肝功能异常、病理性*疸、经常出现腹水，并且持续性肌力下降，不明原因的肝脾增大。对于儿童期的病患来说，主要是肌张力障碍，共济失调，突发性抽搐等等。对于成人期的患者来说，主要表现在精神系统出现疾病，例如精神分裂症、抑郁、痴呆等等。
05鉴别诊断
（一）A/B型
A/B型主要和戈谢病和血液病的相关特征相似，主要鉴别方法就是通过检测患者白细胞种的ASM活性。
（二）C型
于新生儿患者来说，需要和酪胺酸血症、恶性肿瘤等疾病做鉴别，对于儿童期病患来说，需要和脑肿瘤、枫糖尿病、肌张力障碍等疾病做鉴别，对于成年期病患，需要和痴呆和其他精神疾病做鉴别。
06治疗
（一）对症治疗
患者需要积极补充红细胞，对于C型出现精神疾病的患者，需要进行镇静和抗惊厥治疗。
（二）底物减少疗法
通过抑制鞘糖脂合成来延缓C型患者神经系统病症，该方法目前已在很多国家普及。
结语：对于尼曼匹克病A/B型患者还可以通过骨髓移植的方法来进行缩小肝脾的体积，这样也可以在一定程度上延缓病情的发展，但是该方法对于C型病患来说，对于他们的精神系统改善问题并没有太大的疗效。这也是一种隐性遗传性，因此对于高风险胎儿应该进行必要的产前诊断。
