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佛山禅医肿瘤精准诊疗中心CART治疗操 [复制链接]

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中药治白癜风 https://m.39.net/pf/a_4633653.html

细胞因子释放综合征

(cytokinereleasesyndrome,CRS)

一级CRS:患者有发热≥38.0°C和某些非特异性体征,但无低血压或缺氧。静脉给与解热药物和对症处理。

二级CRS:患者发热≥38.0°C,有低血压但不需要升压药,缺氧仅需低流量鼻导管(≤6L/分钟)给氧。因血管扩张和毛细血管渗漏,CRS有发展为水肿的危险,需密切监管液体输注量。可以使用托珠单抗(tocilizumab)治疗,推荐剂量为8mg/kg.IV1小时内,如果必要,每8小时可重复一次,最大剂量不超过4次。较早使用托珠单抗可降低重度CRS和器官衰竭的风险,并能够保持CAR-T疗效。

三级CRS:患者发热≥38.0°C,伴有低血压,液体补充无明显效果,需高流量给氧(≥6L/分钟)。此时患者应进入ICU,糖皮质激素通常在托珠单抗无效时使用,地塞米松10mg/IV每6小时,或甲基强的松龙1–2mg/kg/day/IV分次使用,用于托珠单抗无效的二级CRS和三级CRS。可使用升压药物(如去甲肾上腺素等),以防止病情进一步恶化和脏器损伤。高分级CRS患者容易出现心脏功能障碍,需密切监测心脏功能。

四级CRS:患者发热≥38.0°C,伴有低血压,需要多种升压药物治疗(不包括抗利尿激素vasopressin)和/或伴有非其他原因的缺氧,需要正压通气,(例如:CPAP、插管、双水平气道内正压通气,机械通气)呼吸机处置。

甲基强的松龙(Methylprednisolone),剂量可达1g/每日。尽早使用激素类药物可使高分级的CRS发生可逆性缓解。托珠单抗应在老年患者或伴有严重并发症患者的CRS早期阶段使用;如果首次剂量托西珠单抗使用后没有奏效,可在第二次剂量托珠单抗治疗时加用糖皮质激素。成功治疗重度CRS毒性反应,需跨专业协作包括敏锐血流动力学监测、及时和积极的医疗处置和支持性治疗,正确的使用托珠单抗和皮质类固醇。

免疫效应细胞相关神经毒性综合症

(Immuneeffectorcell-associatedneurotoxicitysyndrome,ICANS)

CAR-T细胞输入后ICANS发生的中位数时间为4天左右。出现的神经症状包括:失语,意识和知觉水平下降,认知能力受损,运动乏力,癫痫发作和发生脑水肿等。

ICE10分:无神经损害;ICE7-9分:1级ICANS;ICE3-6分:2级ICANS;ICE0-2分:3级ICANS;ICE0分:由于患者无法唤醒无法进行ICE评估:4级ICANS;*若ICE评分为0,如果患者清醒伴有完全性失语症,可以分级为3级ICANS;如果患者无法唤醒,则分级为4级ICANS

ICANS的临床表现主要是:伴有意识模糊和行为异常的各种脑病改变,表达性失语症或其他语言障碍,书写障碍,构音障碍,精细运动障碍和其他乏力的表现,震颤、肌阵挛和头痛。在更严重的病例中,患者可能会变得迟钝或有癫痫发作,需要插管以保护呼吸道。在极少数情况下,患者可能会发生致命性恶性脑水肿。ICANS可能与细胞因子释放综合症(CRS)同时发生,也可能在CRS消退后不久发生,也有患者在CAR-T细胞输注后长达一个月时间时发生ICANS的延迟性发病。ICANS通常是自限性的,症状通常持续5至17天。ICANS的发病时间、持续时间和严重程度可能因CAR产品和患者的疾病状态不同而异。

ICANS的分级系统,整合了免疫效应细胞相关性脑病(ICE)的10级评分标准,在ICE基础上,ICANS分级系统也包括了其他神经系统范围临床症状和体征的评估:意识水平;严重运动无力;癫痫发作;以及颅内压升高或脑水肿。ICE评分本身可以用作ICANS发作危险期的每日筛查和判断。

对于ICANS状态是否改善或恶化需要不断重新评,以便相应地加强或减少治疗和监控。每天至少作两次对神经系统的常规评估:包括对认知评估和运动无力评估的ICE评分;需要连续监测的实验室检查指标:包括C-反应蛋白(CRP),铁蛋白,全血细胞计数,综合代谢指标(

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