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第期脑科学日报

年11月26日

科学时讯

1，SciAdv

揭示迄今阿尔兹海默症最完整的糖基化修饰分子网络全景以及AD调控机制

来源：精准医学与蛋白组学

AD中N-糖基化改变的潜在原因综合分析及N-糖肽生物标志物

阿尔兹海默症（AD）是不可逆性神经退行性痴呆。先前的研究在AD患者的脑脊液和脑样本中观察到了N-聚糖结构的变化，暗示了异常的N-糖基化在AD中的潜在作用。

上月，美国埃默里大学医学院药理化学系和神经退行性疾病中心LiLian研究团队在ScienceAdvances上发表重磅研究成果。研究描述了一项大规模的针对特定位点的N-糖蛋白组图谱研究，使用基于质谱的定量N-糖基化修饰组学方法表征了AD患者及对照大脑样本中N-糖蛋白和N-糖基化位点的第一个系统级全景图，并创造性提出了以前未知的AD脑N-糖蛋白组变化，为理解和治疗AD提供了新的见解。

糖皮质激素驱动的网络分析表明，在13个共同调控N-糖肽/糖蛋白的模块中，有6个与AD表型有关。研究显示，AD脑中N-糖基化受到多种失调的过程和途径影响，包括细胞外基质功能失调、神经炎症、突触功能失调、细胞粘附改变、溶酶体功能失调、内吞性运输失调、内质网功能失调和细胞信号失调。

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揭示迄今阿尔兹海默症最完整的糖基化修饰分子网络全景以及AD调控机制

2，Neuron

剪接体基因突变可导致婴幼儿早发性神经退行性疾病

来源：BioArt

PPIL1结合并催化PRP17G94-P95肽键的异构化

脑桥小脑发育不全(PCH)是一组常染色体隐性遗传的神经退行性疾病。PCH具有表型的多样性，其共同特征包括脑桥小脑发育不全、萎缩以及运动障碍。此外，PCH也有遗传的异质性，目前研究发现了多个基因的突变可以致病，这些基因主要集中在几个通路上，包括DNA修复、蛋白质翻译、线粒体功能以及细胞的基础代谢等。

11月20日，美国加州大学圣地亚哥分校JosephGleeson课题组和英国利兹大学EamonnSheridan课题组合作在Neuron上发表了题为MutationsinSpliceosomalGenesPPIL1andPRP17CauseNeurodegenerativePontocerebellarHypoplasiawithMicrocephaly的研究论文，首次报道了编码RNA剪接体组分的基因亚效突变也可以导致这类神经退行性病变，并且揭示了一个脯氨酸异构酶在RNA剪切体中主要发挥支架蛋白而非催化酶的作用。

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Neuron

剪接体基因突变可导致婴幼儿早发性神经退行性疾病

吝易等通过TDP43低复杂度结构域氧化还原反应探究相分离分子机制来源：BioArtTDP43LCD氧化足迹与cross-β聚合物分子结构的对应关系相分离在细胞生物学和神经退行性疾病中具有诸多重要作用。TDP43在神经退行性疾病患者脑部神经元的胞浆或轴浆中广泛性聚集。对肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)等神经退行性疾病患者的遗传学研究发现，疾病相关的TDP43错义突变主要分布在其羧基端的低复杂度结构域（LCD）内。LCD驱动了TDP43蛋白的相分离发生，在体外实验中，LCD既可以通过液液相分离形成液滴，也可以通过液固相分离形成淀粉样纤维以及水凝胶，然而在细胞中TDP43的存在形式尚不清楚。基于这些信息，美国德克萨斯大学西南医学中心的StevenL.McKnight课题组研究人员进一步探索了TDP43LCD是否能通过某种特定的分子机制发生相分离。从氧化还原过程中TDP43自组装过程的变化出发，于近日在PNAS杂志上发表了题为“Redox-mediatedregulationofanevolutionarilyconservedcross-βstructureformedbytheTDP43low