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TUhjnbcbe - 2024/10/5 17:56:00

胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是最常见和致命的脑肿瘤。由于这类肿瘤恶性程度极高,所以绝大部分的患者预后极差。胶质母细胞瘤患者经过手术、放疗、化疗等治疗手段后,其生存中位数仅为15个月左右,五年生存率不到5%。

近年来,免疫疗法在一些癌症的治疗中展现了强大的潜力,然而,迄今为止,免疫疗法对胶质母细胞瘤的疗效仍十分有限,其中部分原因是胶质母细胞瘤的抑制性肿瘤微环境导致的免疫逃逸,这涉及一些关键分子,包括免疫抑制细胞因子,以及PD-L1和IDO1等。而靶向抑制这些分子,可以使其抑制性肿瘤微环境由冷转热。

靛玉红,是靛蓝植物中的天然产物,也是中药当归龙荟丸的有效成分,已被用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)。此前的研究显示,靛玉红衍生物可以减缓小鼠胶质母细胞瘤的生长,但背后的具体机制还不清楚。此外,靛玉红及其衍生物的生物利用度较差,将其有效递送到肿瘤中还存在挑战。

年4月13日,哈佛大学医学院和布朗大学的研究人员在Cell子刊CellReportsMedicine上发表了题为:PPRX-,ananoparticleformulationof6′-bromoindirubinacetoxime,improvesdeliveryandshowsefficacyinpreclinicalGBMmodels的研究论文。

这项最新研究显示,由传统中药的天然化合物靛玉红的衍生物BiA制成的合成纳米颗粒配方——PPRX-,能够通过静脉注射给药,降低胶质母细胞瘤的抑制性肿瘤微环境的关键酶IDO1的表达,从而阻断胶质母细胞瘤小鼠模型的脑肿瘤生长,提高其存活率。

早在年,SeanLawler团队就在CancerResearch期刊发表论文,发现靛玉红的化学衍生物BiA能够减缓小鼠胶质母细胞瘤的生长,体外和体内实验表明,靛玉红及其衍生物具有抗炎、抗肿瘤和神经保护作用。

然而,靛玉红及其衍生物的临床开发一直受到其溶解性差的阻碍,这限制了其生物利用度、疗效和递送。

随着SeanLawler团队对这些化合物的研究,一家名为Phosphorex的生物医药公司与该团队取得了联系,通过改进配方,开发了BiA的纳米颗粒配方——PPRX-,该配方由生物可降解的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)网络中的BiA亚微米颗粒组成,可通过静脉注射给药,从而更容易通过注射进行癌症治疗。

研究团队在胶质母细胞瘤小鼠模型上测试了这种BiA的纳米颗粒配方,重点

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